Sinagoga u Davidovoj ulici sagrađena je 1925, na mestu gde se nalazila stara sinagoga izgorela u požaru 15. avgusta 1879. godine. Sinagoga je bila u funkciji do Drugog svetskog rata, kada je u Nišu živelo oko 400 Jevreja. Posle rata, u kome je većina Jevreja stradala, dugo nije korišćena. Jedan od retkih preživelih Jevreja, Majo Mevorah, sve do 1948. sinagogu je čistio i održavao, a posle njegovog odlaska za Izrael objekat je zatvoren i prepušten zubu vremena. Kasnije ju je Jevrejska opština prodala gradu, pa je korišćena kao galerijski prostor, a posle opsežne restauracije 2009. pretvorena je u izložbeni prostor Narodnog muzeja. Zbog arhitektonskih i istorijskih vrednosti sinagoga je stavljena pod zaštitu države 1986. godine.
