La collection antique du Musée de Niš a été conçue en 1933 quand le Musée a été fondé. Dans celle-ci sont présent des objets du territoire de la ville, de deux sites archéologiques (Naissus et Médiana), comme de nombreux endroits dans les alentours et la région. Dans la collection se trouve plus 1.500 objets de tous les domaines de la création humaine : de la vie ordinaire, de l’économie, de l’art appliqué, beaux-arts et de l’art en termes généraux. Chronologiquement, elle est divisée en deux parties : la collection de Rom et Byzance incluant la période du I au VI siècle. Des objets de valeurs, on doit distinguer le portrait d’une impératrice byzantine en bronze, le portrait d’un tétrarque (Galérius ?) de porphyre et une statuette en bronze de Jupiter sur le trône.